Syndrome de Lynch : risques de cancer, diagnostic, transmission

dossier Le syndrome de Lynch est une maladie héréditaire associée à un risque accru de développer plusieurs types de cancers, tels que le cancer colorectal, le cancer de l’utérus et plus rarement le cancer de l'estomac, de l’intestin grêle, des ovaires, des voies urinaires, entre autres. Comment savoir si vous êtes atteint du syndrome de Lynch ? Quels sont les risques de développer un cancer ? Que se passe-t-il une fois le diagnostic posé ?

Qu'est-ce que le syndrome de Lynch ?

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Le syndrome de Lynch, parfois appelé syndrome HNPPC (Cancer colorectal héréditaire sans polypose), est une prédisposition génétique à développer certains cancers

Dès la fécondation, il arrive qu’une erreur touche certains gènes. Cette anomalie peut-être héritée soit du père soit de la mère. Dans le cas du syndrome de Lynch, la mutation touche l’un des gènes normalement responsables de réparer les défauts de l'ADN. Ils sont appelés "Mismatch Repair Genes", ou "MMR genes" en abrégé (dont MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2).

Si ces gènes ne remplissent pas correctement leur fonction de réparation, les cellules peuvent commencer à croître et à se diviser de manière incontrôlée. Des polypes peuvent se former et dégénérer en cancer.

Il existe probablement d'autres anomalies génétiques susceptibles de provoquer le syndrome de Lynch, mais elles n'ont pas encore été découvertes.

Voir aussi l'article : Cancers : lesquels sont héréditaires ? Comment les détecter ?

Quels risques de transmission parent-enfant ?

Nous héritons de nos gènes de nos parents. Nous avons deux exemplaires de chaque gène : un du père (via le spermatozoïde) et un de la mère (via l'ovule). Les gènes défectueux peuvent donc être transmis du père ou de la mère à leurs enfants.

Le syndrome de Lynch se transmet selon un modèle autosomique dominant.

  • Autosomique signifie que l'hérédité n'est pas liée au sexe : les hommes comme les femmes peuvent transmettre la prédisposition à leurs enfants. Les fils et les filles ont la même probabilité d'hériter de la mutation. En effet, le gène défectueux ne se trouve pas sur le chromosome qui détermine le sexe de l'enfant.

  • Le terme "dominant" signifie que le caractère héréditaire peut être transmis si l'un des parents possède l'un des gènes mutés. Lors de la conception, les parents transmettent chacun la moitié de leur matériel héréditaire à chacun de leurs enfants. Comme chaque gène est présent en double, chaque enfant a donc une chance sur deux (50 %) d'hériter du gène muté. La probabilité d'hériter non pas du gène muté mais du gène sain d'un parent atteint est également de 50 %. Si les deux parents sont porteurs d'un gène anormal, l'enfant peut hériter de ce gène des deux parents. Un tel syndrome de Lynch bi-allélique (où les deux gènes de l'enfant sont affectés) est rare, mais augmente considérablement le risque de cancer au début de la vie.

Nouvelle mutation génétique
Parfois, le gène anormal n'est hérité d'aucun des parents. Les parents ne sont donc pas porteurs de la maladie. Chez ces personnes, il s'agit d'une nouvelle mutation génétique qui est apparue spontanément dans l'ovule de la mère, dans le spermatozoïde du père ou presque immédiatement après la fusion de l'ovule et du spermatozoïde. Elles sont donc les premières de la famille à souffrir de l'anomalie génétique, mais elles peuvent transmettre la maladie à leurs propres enfants.

Voir aussi l'article : Vidéo - Qu'est-ce que l'hérédité ?

Quels risques de développer un cancer ?

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Les personnes atteintes du syndrome de Lynch ont un risque fortement accru de développer certains cancers, en particulier un cancer colorectal ou un cancer de l'utérus. Toutes les personnes porteuses d'un gène anormal du syndrome de Lynch ne vont pas nécessairement développer un cancer. La raison en est encore inconnue. Le fait qu'une personne atteinte du syndrome de Lynch développe effectivement un cancer dépend de plusieurs facteurs.

  • Les personnes atteintes du syndrome de Lynch ont presque toujours une bonne et une mauvaise copie d'un gène MMR. Tant que le gène sain fonctionne normalement, il prend le relais du gène malade. Mais si ce gène sain est également endommagé à un moment donné, un cancer peut se développer. Cela explique pourquoi les cancers du syndrome de Lynch se développent généralement à un âge plus jeune : chez les personnes possédant deux gènes sains, ces deux gènes doivent être endommagés pour que le cancer puisse se développer. Chez les personnes qui ont hérité du premier défaut dans chaque cellule du corps dès le début, ce processus sera plus rapide. Si les deux parents sont porteurs d'un gène anormal, l'enfant peut hériter du gène affecté de ses deux parents. Un tel syndrome de Lynch bi-allélique (où les deux gènes de l'enfant sont affectés) est rare, mais augmente considérablement le risque de cancer au début de la vie.
  • Type de gène en cause : Par exemple, une mutation du gène MSH6 augmente le risque de cancer de l'utérus. Le risque de développer un cancer colorectal est légèrement plus élevé dans une mutation MLH1 (en particulier chez les hommes).
  • Avoir un mode de vie sain n’est pas une garantie absolue pour prévenir le cancer, mais cela augmente les chances. Une alimentation équilibrée et de l’exercice sont des facteurs protecteurs. Le tabagisme, l’alcool et l’obésité sont au contraire des facteurs qui favorisent le développement de tumeurs.

Voir aussi l'article : Le cancer colorectal (cancer du côlon)

Quels sont les cancers causés par le syndrome de Lynch ?

Le syndrome de Lynch est aussi appelé syndrome du cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPPC). Malgré son nom, cette maladie génétique n’augmente pas seulement les risques de développer un cancer du côlon ou du rectum. D’autres cancers sont aussi concernés. 

Le cancer colorectal

Le risque de développer un cancer du côlon si l'on possède l'un des gènes défectueux est d'environ 30 à 80 % (c'est-à-dire que 3 à 8 personnes sur 10 possédant un gène défectueux développeront un cancer au cours de leur vie). Chez les femmes, le risque est plus faible.

À titre de comparaison, le risque normal de développer un cancer du côlon avant l'âge de 70 ans est d'environ 6 % pour les hommes et 5 % pour les femmes.

Le cancer colorectal est l'un des cancers les plus fréquents chez les hommes et les femmes. Chaque année, on dénombre environ 7881 nouveaux cas en Belgique. Le syndrome de Lynch est responsable d'environ 3 à 5 % d’entre eux.

Dans les familles où le syndrome de Lynch est présent, le cancer du côlon se développe généralement à un jeune âge (habituellement entre 40 et 50 ans). En outre, la tumeur est plus fréquente dans la première partie du côlon, alors que le cancer du côlon se développe généralement dans la dernière partie du côlon, et plusieurs tumeurs peuvent apparaître en même temps ou l'une après l'autre.

Le cancer du côlon dû au syndrome de Lynch a généralement un pronostic plus favorable qu'un cancer du côlon "sporadique". Il est possible que les gènes mutés de réparation de l'ADN responsables du syndrome de Lynch rendent également les cellules cancéreuses moins agressives.

Voir aussi l'article : Cancer colorectal : les nouveaux traitements augmentent considérablement les chances de guérison

Cancer de l’utérus (endomètre)


Les femmes atteintes du syndrome de Lynch ont un risque de 25 à 70 % de développer un cancer de la muqueuse utérine (cancer de l'endomètre). Cela signifie que 3 à 7 femmes sur 10 présentant une mutation de l'un des gènes du syndrome de Lynch développeront un cancer de l'utérus au cours de leur vie. Le risque dépend du gène muté : le risque de cancer de l'utérus est le plus élevé en cas d'anomalie du gène MSH6.

Le risque normal de cancer de l'utérus est d'environ 2 %.

Cancer de l'ovaire


Les femmes atteintes du syndrome de Lynch ont un risque de 5 à 10 % de développer un cancer de l'ovaire. Le risque normal est inférieur à 1 %.

Cancer de l'estomac


Les personnes atteintes du syndrome de Lynch ont un risque de 10 à 20 % de présenter un cancer de l'estomac, contre environ 0,5 % dans la population générale.

Cancer de l'intestin grêle


Le risque de cancer de l'intestin grêle est compris entre 3 et 10 %, contre moins de 0,5 % dans la population générale.

Cancer des voies urinaires


En cas d'anomalie sur le gène MSH2, le risque de cancer des voies urinaires est de 5 à 10 %, contre moins de 0,1 % dans la population générale.

Cancer du cerveau : risque de 1 à 3 %


L'association de tumeurs cérébrales (glioblastome) et du syndrome de Lynch est également appelée syndrome de Turcot.

Cancer de la peau


Un petit nombre de familles atteintes du syndrome de Lynch présentent une forme rare de cancer de la peau, à savoir le cancer des glandes sébacées. Lorsque ces caractéristiques sont réunies, on parle de syndrome de Muir-Torre.

Autres types de cancers

Cancer du pancréas, des voies biliaires, du foie, du pancréas, du sein et de la prostate : risque légèrement accru.

Voir aussi l'article : Quelles sont les probabilités d’avoir un cancer ?

Syndrome de Lynch, quels sont les signes ?

Le syndrome de Lynch ne provoque que peu ou pas de symptômes.

Symptômes possibles

Si des polypes intestinaux se développent (généralement vers l'âge de 20 ans), vous pouvez présenter les symptômes suivants :

  • du sang dans les selles ;
  • une perte de poids inexpliquée ;
  • un changement (soudain) de la structure des selles ;
  • des douleurs abdominales persistantes ;
  • de la fatigue.
  • des saignements vaginaux anormaux peuvent indiquer un cancer de l'utérus.


Cancer dans la famille

  • Si vous, ou des membres de votre famille, avez eu un cancer, les caractéristiques suivantes peuvent indiquer la présence d'un syndrome de Lynch :
  • Si le syndrome de Lynch a été diagnostiqué dans votre famille ou si l'on a découvert qu'un membre de votre famille était porteur de l'un des gènes du syndrome de Lynch ;
  • Vous avez eu un cancer du côlon ou de l'utérus avant l'âge de 50 ans ;
  • Un cancer associé au syndrome de Lynch (comme le cancer du côlon, de l'utérus, de l'estomac, de l'intestin grêle, des voies biliaires, des ovaires, des voies urinaires supérieures ou des glandes sébacées) vous a été diagnostiqué deux fois, quel que soit l'âge auquel il s'est déclaré ;
  • Vous avez un cancer de l'intestin et un parent au premier degré (parent/frère/sœur/enfant) atteint d'un cancer correspondant au syndrome de Lynch, si vous ou ce parent avez moins de 50 ans ;
  • Vous avez un cancer de l'intestin et au moins deux parents du premier ou du deuxième degré atteints d'un cancer compatible avec le syndrome de Lynch, quel que soit l'âge auquel le cancer a été diagnostiqué ;
  • Trois parents ou plus de générations consécutives sont atteints d'un cancer du côlon, d'un cancer de l'utérus ou d'un autre cancer susceptible d'être causé par le syndrome de Lynch. Deux de ces parents doivent être des parents au premier degré (père, mère, fils ou fille, frère ou sœur).
  • Si, en plus des parents atteints d'un cancer du côlon, il y a aussi une parente qui a ou a eu un cancer de l'utérus.


Dans tous les cas, il convient d'en discuter avec votre médecin. Si une prédisposition au syndrome de Lynch est suspectée, un test du tissu tumoral et/ou un test héréditaire (ADN) peuvent être effectués.


Comment diagnostiquer le syndrome de Lynch ?

Lorsqu'une personne atteinte d'un cancer est suspectée d'être atteinte du syndrome de Lynch, un test du tissu tumoral peut être effectué pour vérifier la présence de certaines anomalies typiques du syndrome. Autrement dit, on examine l’ADN de la tumeur en prélevant des cellules anormales.

  • Instabilité des microsatellites (MSI)
    L'examen du tissu tumoral recherche des irrégularités dans la transcription des petites parties de l’ADN (instabilité des microsatellites) au cours de la division cellulaire. Si l'on constate une accumulation d'erreurs dans ce processus, le diagnostic de syndrome de Lynch est très probable.
  • Examen immunohistochimique (IHC)
    On vérifie certaines protéines produites par les gènes MMR afin de déterminer sur quel gène se trouve probablement une mutation. 

Dans un second temps, un examen sanguin permet d’en savoir plus. 

Quand un test ADN est-il possible ?

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Les tests ADN sont recommandés aux personnes suivantes :

  • un jeune patient atteint d'un cancer du côlon ou de l'utérus et chez qui le syndrome de Lynch est suspecté sur la base des antécédents familiaux ou après un examen du tissu tumoral ;
  • les membres de la famille au premier degré (sœur, frère, père, mère, fille ou fils) d'une personne dont le test ADN a révélé qu'elle était porteuse d'un gène muté du syndrome de Lynch.

Un tel test ADN préventif peut être réalisé à partir de l'âge de 18 ans et est toujours effectué dans un centre génétique affilié à un hôpital universitaire.

Que peut révéler un test ADN ?

  • Détection d'une anomalie dans un gène
    Vous êtes porteur du syndrome de Lynch et devez être contrôlé à intervalles réguliers en raison du risque très élevé de développer un cancer du côlon et, chez les femmes, un cancer de l'utérus. Les membres de la famille ont la possibilité de faire un test ADN pour vérifier s'ils sont également porteurs d'un gène anormal.

  • Aucune anomalie génétique détectée
    Dans environ 20 % des familles examinées, aucune mutation n'est trouvée malgré de fortes suspicions de syndrome de Lynch. Il existe peut-être une anomalie héréditaire dans la famille, mais elle ne peut pas encore être détectée à l'aide des méthodes de recherche actuelles. En fonction des caractéristiques familiales et de l'importance des polypes intestinaux, il se peut que vous deviez encore subir des tests de contrôle réguliers.

Si vous ne souhaitez pas faire de test ADN

Le syndrome de Lynch est présent dans votre famille, mais vous ne souhaitez pas effectuer de test ADN ? Dans ce cas, il serait judicieux de procéder à des examens de contrôle réguliers.

Voir aussi l'article : Test ADN : ce qu'il révèle sur vous

Examens de contrôles périodiques

Étant donné que les personnes atteintes du syndrome de Lynch (ou prédisposées à celui-ci) présentent un risque fortement accru de présenter plusieurs types de cancers, il leur est recommandé de se soumettre à des examens de contrôle réguliers afin de détecter un éventuel cancer à un stade précoce et de le traiter, le cas échéant. Une intervention chirurgicale visant à réduire le risque peut également être pratiquée dans certaines situations.

Pour qui les examens de contrôle sont-ils nécessaires ?

Des examens de contrôle périodiques sont recommandés dans les cas suivants :

  • les personnes atteintes du syndrome de Lynch ou lorsqu'il existe des preuves solides basées sur les caractéristiques familiales (voir ci-dessus) ;
  • les personnes chez qui l'un des gènes du syndrome de Lynch a été découvert, même s'il n'y a pas (encore) de symptômes ;
  • les personnes atteintes d'au moins deux cancers associés au syndrome de Lynch, même si aucune mutation génétique n'a été trouvée ;
  • les parents au premier degré (père, mère, frère, sœur, fille ou fils) d'une personne chez laquelle une mutation génétique a été découverte, qui est atteinte du syndrome de Lynch ou pour laquelle il existe des preuves solides basées sur les caractéristiques de la famille (voir ci-dessus).


Quels sont ces tests de contrôle ?

Examens préventifs du côlon

En raison du risque élevé de cancer du côlon, il est recommandé de réaliser un examen visuel du côlon (coloscopie) tous les ans ou tous les deux ans dès l'âge de 20-25 ans.Si un polype est découvert, il peut généralement être retiré et examiné lors de l'examen.

Voir aussi l'article : Intestins : la capsule à avaler qui détecte les polypes

Examens préventifs de l'utérus

Pour les femmes (prédisposées) au syndrome de Lynch, âgées de 30 à 40 ans, il est recommandé de se faire examiner une fois par an par un gynécologue. S'il est détecté à un stade précoce, le cancer de l'utérus peut généralement être traité par l'ablation de l'utérus et des ovaires.

Les examens consistent en :

  • une échographie vaginale de l'utérus et des ovaires, avec prélèvement d'un morceau de tissu utérin (biopsie de l'endomètre) ;
  • une analyse de sang (pour le marqueur tumoral CA125) ;
  • examen gynécologique interne.

En cas de troubles gynécologiques évoquant un cancer de l'utérus ou de l'ovaire (par exemple, perte de sang anormale), en cas de doute, en cas de doute, un examen de l'intérieur de l'utérus et un prélèvement de tissus (hystéroscopie avec biopsies ou curetage), ou une intervention chirurgicale en trou de serrure (laparoscopie) sont effectués.

Le "frottis" ne permet de détecter que le cancer du col de l'utérus, mais pas le cancer de l'utérus (endomètre) ou de l'ovaire.

Examens préventifs des voies urinaires

Les contrôles des voies urinaires ne sont recommandés que lorsque :

  • les personnes porteuses d'une anomalie du gène MSH2 ;
  • un cancer des voies urinaires a été détecté chez au moins deux membres de la famille ou chez un parent en bas âge.

À partir de 30-35 ans, une échographie de la vessie, des reins et des voies urinaires ainsi qu'une analyse d'urine sont effectuées une fois par an.

Examen préventif de l'estomac

  • test unique de dépistage de l'infection par Helicobacter pylori
  • examen périodique à partir de 30-35 ans (gastroduodénoscopie tous les deux ans ou tous les deux ans), en cas de cancer de l'estomac chez au moins deux membres de la famille ou chez un membre de la famille à un jeune âge.

Examens préventifs pour d'autres cancers

Les examens préventifs pour les autres cancers liés au syndrome de Lynch ne sont recommandés que si ces cancers surviennent chez au moins deux membres de la famille ou chez un membre de la famille à un jeune âge.

Il est toutefois conseillé d'être attentif à tout symptôme de ces cancers.

Voir aussi l'article : Dépistage précoce : pour quels types de cancers ?

Chirurgie préventive dans le syndrome de Lynch

En raison du risque élevé de cancer du côlon et de l'utérus, l'ablation préventive du côlon et/ou de l'utérus et des ovaires peut être décidée dans certains cas.

Ablation préventive du côlon

L'ablation préventive du côlon peut être nécessaire chez les personnes dont la mutation génétique a été démontrée :

  • lorsqu'un polype est découvert lors d'un examen périodique de l'intestin (coloscopie) et qu'il ne peut pas être enlevé ;
  • si des polypes sont découverts à plusieurs reprises lors des contrôles intestinaux périodiques ;
  • si les contrôles intestinaux sont problématiques, par exemple parce que l'intestin est trop tortueux ;
  • si un cancer de l'intestin est détecté lors des contrôles périodiques de l'intestin ;
  • si l'intestin est difficile à contrôler, par exemple parce qu'il est trop tortueux.


La chirurgie consiste généralement à retirer l'ensemble du côlon, à l'exclusion du rectum. Le chirurgien relie ensuite l'intestin grêle au rectum (colectomie et anastomose iléorectale, IRA). L'inconvénient de cette opération est que les selles deviennent plus fines et qu'il faut aller aux toilettes plus souvent.

Après une telle opération, vous devrez subir des contrôles à vie, une fois par an ou tous les deux ans, afin de vérifier qu'aucun polype ne se développe dans le rectum.

Ablation préventive de l'utérus

Chez les femmes atteintes du syndrome de Lynch, l'ablation préventive de l'utérus et éventuellement des ovaires (hystérectomie et annexectomie) est parfois conseillée. Il s'agit d'une opération lourde, qui met la femme en état de ménopause. Cette opération ne sera pratiquée que si la femme ne souhaite plus avoir d'enfants.

Raisons possibles d'une ablation préventive :

  • les femmes présentant une mutation du gène MSH6, car le risque de cancer de l'utérus est alors le plus élevé (jusqu'à 70 %) ;
  • les femmes atteintes du syndrome de Lynch et traitées pour un cancer du côlon ;
  • les femmes qui subissent une chirurgie abdominale pour toute autre raison ;
  • les femmes de plus de 50 ans (avec une famille complète).


Voir aussi l'article : Cancer du sein : un test génétique pour éviter la chimiothérapie

Avoir un enfant avec le syndrome de Lynch

Si l'un des parents est porteur d'un gène muté du syndrome de Lynch, il a 50 % de chances de le transmettre à ses (futurs) enfants, garçons et filles, et d'hériter ainsi d'une prédisposition au cancer du côlon et de l'utérus, voire à d'autres cancers.

Certains couples choisissent de prendre le risque (avec 50 % de risque que l'enfant soit atteint). D'autres encore optent pour une procédure de FIV en utilisant des ovules ou du sperme de donneurs. Il existe également un certain nombre de méthodes pour éviter de transmettre le gène défectueux à son enfant ou d'avoir un enfant né avec le gène défectueux.

Le diagnostic prénatal peut être utilisé dès le début de la grossesse par le biais d'un test des villosités choriales ou d'une amniocentèse afin de déterminer si l'enfant à naître est porteur d'une mutation héréditaire. Ce test est généralement effectué entre la 10e et la 16e semaine de grossesse. En fonction des résultats, les parents peuvent décider d'interrompre la grossesse avant terme (avortement préventif).

Une autre possibilité est le diagnostic génétique préimplantatoire. Grâce à la fécondation in vitro (FIV), l'embryon est examiné avant même la grossesse. Les embryons, créés lors d'un traitement de FIV avec ICSI (c'est-à-dire l'injection d'un spermatozoïde dans chaque ovule), sont contrôlés en laboratoire pour détecter d'éventuelles anomalies après la fécondation. Un ou plusieurs embryons sans mutation sont sélectionnés et transférés dans l'utérus. L'enfant qui naîtra de cet embryon sélectionné ne sera pas atteint de la maladie héréditaire.

L'avantage du DPI est que les parents n'ont pas à prendre la décision d'avorter. Souvent, les parents s'opposent davantage à l'interruption d'une grossesse déjà existante qu'à la non-utilisation d'ovules fécondés présentant une prédisposition héréditaire.

L'inconvénient du DPI est que la femme doit subir une procédure lourde de stimulation ovocytaire et de FIV. En outre, les chances de grossesse sont plus faibles et le risque de grossesses multiples est plus élevé.


Voir aussi l'article : Cancer : un test sanguin dépiste un grand nombre de cancers avant les premiers symptômes

Sources :
https://medlineplus.gov
https://belgianfapa.be
https://www.sciencedirect.com
https://www.chuliege.be
https://kce.fgov.be
https://www.hnpcc-lynch.com



Dernière mise à jour: novembre 2023
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