dossier Le syndrome de Lynch est une maladie héréditaire associée à un risque accru de développer plusieurs types de cancers, tels que le cancer colorectal, le cancer de l’utérus et plus rarement le cancer de l'estomac, de l’intestin grêle, des ovaires, des voies urinaires, entre autres. Comment savoir si vous êtes atteint du syndrome de Lynch ? Quels sont les risques de développer un cancer ? Que se passe-t-il une fois le diagnostic posé ?
Le syndrome de Lynch, parfois appelé syndrome HNPPC (Cancer colorectal héréditaire sans polypose), est une prédisposition génétique à développer certains cancers.
Dès la fécondation, il arrive qu’une erreur touche certains gènes. Cette anomalie peut-être héritée soit du père soit de la mère. Dans le cas du syndrome de Lynch, la mutation touche l’un des gènes normalement responsables de réparer les défauts de l'ADN. Ils sont appelés "Mismatch Repair Genes", ou "MMR genes" en abrégé (dont MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2).
Si ces gènes ne remplissent pas correctement leur fonction de réparation, les cellules peuvent commencer à croître et à se diviser de manière incontrôlée. Des polypes peuvent se former et dégénérer en cancer.
Il existe probablement d'autres anomalies génétiques susceptibles de provoquer le syndrome de Lynch, mais elles n'ont pas encore été découvertes.
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Nous héritons de nos gènes de nos parents. Nous avons deux exemplaires de chaque gène : un du père (via le spermatozoïde) et un de la mère (via l'ovule). Les gènes défectueux peuvent donc être transmis du père ou de la mère à leurs enfants.
Le syndrome de Lynch se transmet selon un modèle autosomique dominant.
Nouvelle mutation génétique
Parfois, le gène anormal n'est hérité d'aucun des parents. Les parents ne sont donc pas porteurs de la maladie. Chez ces personnes, il s'agit d'une nouvelle mutation génétique qui est apparue spontanément dans l'ovule de la mère, dans le spermatozoïde du père ou presque immédiatement après la fusion de l'ovule et du spermatozoïde. Elles sont donc les premières de la famille à souffrir de l'anomalie génétique, mais elles peuvent transmettre la maladie à leurs propres enfants.
Voir aussi l'article : Vidéo - Qu'est-ce que l'hérédité ?
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch ont un risque fortement accru de développer certains cancers, en particulier un cancer colorectal ou un cancer de l'utérus. Toutes les personnes porteuses d'un gène anormal du syndrome de Lynch ne vont pas nécessairement développer un cancer. La raison en est encore inconnue. Le fait qu'une personne atteinte du syndrome de Lynch développe effectivement un cancer dépend de plusieurs facteurs.
Voir aussi l'article : Le cancer colorectal (cancer du côlon)
Le syndrome de Lynch est aussi appelé syndrome du cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPPC). Malgré son nom, cette maladie génétique n’augmente pas seulement les risques de développer un cancer du côlon ou du rectum. D’autres cancers sont aussi concernés.
Le risque de développer un cancer du côlon si l'on possède l'un des gènes défectueux est d'environ 30 à 80 % (c'est-à-dire que 3 à 8 personnes sur 10 possédant un gène défectueux développeront un cancer au cours de leur vie). Chez les femmes, le risque est plus faible.
À titre de comparaison, le risque normal de développer un cancer du côlon avant l'âge de 70 ans est d'environ 6 % pour les hommes et 5 % pour les femmes.
Le cancer colorectal est l'un des cancers les plus fréquents chez les hommes et les femmes. Chaque année, on dénombre environ 7881 nouveaux cas en Belgique. Le syndrome de Lynch est responsable d'environ 3 à 5 % d’entre eux.
Dans les familles où le syndrome de Lynch est présent, le cancer du côlon se développe généralement à un jeune âge (habituellement entre 40 et 50 ans). En outre, la tumeur est plus fréquente dans la première partie du côlon, alors que le cancer du côlon se développe généralement dans la dernière partie du côlon, et plusieurs tumeurs peuvent apparaître en même temps ou l'une après l'autre.
Le cancer du côlon dû au syndrome de Lynch a généralement un pronostic plus favorable qu'un cancer du côlon "sporadique". Il est possible que les gènes mutés de réparation de l'ADN responsables du syndrome de Lynch rendent également les cellules cancéreuses moins agressives.
Voir aussi l'article : Quelles sont les probabilités d’avoir un cancer ?
Le syndrome de Lynch ne provoque que peu ou pas de symptômes.
Si des polypes intestinaux se développent (généralement vers l'âge de 20 ans), vous pouvez présenter les symptômes suivants :
Dans tous les cas, il convient d'en discuter avec votre médecin. Si une prédisposition au syndrome de Lynch est suspectée, un test du tissu tumoral et/ou un test héréditaire (ADN) peuvent être effectués.
Lorsqu'une personne atteinte d'un cancer est suspectée d'être atteinte du syndrome de Lynch, un test du tissu tumoral peut être effectué pour vérifier la présence de certaines anomalies typiques du syndrome. Autrement dit, on examine l’ADN de la tumeur en prélevant des cellules anormales.
Dans un second temps, un examen sanguin permet d’en savoir plus.
Les tests ADN sont recommandés aux personnes suivantes :
Un tel test ADN préventif peut être réalisé à partir de l'âge de 18 ans et est toujours effectué dans un centre génétique affilié à un hôpital universitaire.
Le syndrome de Lynch est présent dans votre famille, mais vous ne souhaitez pas effectuer de test ADN ? Dans ce cas, il serait judicieux de procéder à des examens de contrôle réguliers.
Voir aussi l'article : Test ADN : ce qu'il révèle sur vous
Étant donné que les personnes atteintes du syndrome de Lynch (ou prédisposées à celui-ci) présentent un risque fortement accru de présenter plusieurs types de cancers, il leur est recommandé de se soumettre à des examens de contrôle réguliers afin de détecter un éventuel cancer à un stade précoce et de le traiter, le cas échéant. Une intervention chirurgicale visant à réduire le risque peut également être pratiquée dans certaines situations.
Des examens de contrôle périodiques sont recommandés dans les cas suivants :
Examens préventifs du côlon
En raison du risque élevé de cancer du côlon, il est recommandé de réaliser un examen visuel du côlon (coloscopie) tous les ans ou tous les deux ans dès l'âge de 20-25 ans.Si un polype est découvert, il peut généralement être retiré et examiné lors de l'examen.
Voir aussi l'article : Intestins : la capsule à avaler qui détecte les polypes
Examens préventifs de l'utérus
Pour les femmes (prédisposées) au syndrome de Lynch, âgées de 30 à 40 ans, il est recommandé de se faire examiner une fois par an par un gynécologue. S'il est détecté à un stade précoce, le cancer de l'utérus peut généralement être traité par l'ablation de l'utérus et des ovaires.
Les examens consistent en :
En cas de troubles gynécologiques évoquant un cancer de l'utérus ou de l'ovaire (par exemple, perte de sang anormale), en cas de doute, en cas de doute, un examen de l'intérieur de l'utérus et un prélèvement de tissus (hystéroscopie avec biopsies ou curetage), ou une intervention chirurgicale en trou de serrure (laparoscopie) sont effectués.
Le "frottis" ne permet de détecter que le cancer du col de l'utérus, mais pas le cancer de l'utérus (endomètre) ou de l'ovaire.
Examens préventifs des voies urinaires
Les contrôles des voies urinaires ne sont recommandés que lorsque :
À partir de 30-35 ans, une échographie de la vessie, des reins et des voies urinaires ainsi qu'une analyse d'urine sont effectuées une fois par an.
Examen préventif de l'estomac
Examens préventifs pour d'autres cancers
Les examens préventifs pour les autres cancers liés au syndrome de Lynch ne sont recommandés que si ces cancers surviennent chez au moins deux membres de la famille ou chez un membre de la famille à un jeune âge.
Il est toutefois conseillé d'être attentif à tout symptôme de ces cancers.
Voir aussi l'article : Dépistage précoce : pour quels types de cancers ?
En raison du risque élevé de cancer du côlon et de l'utérus, l'ablation préventive du côlon et/ou de l'utérus et des ovaires peut être décidée dans certains cas.
L'ablation préventive du côlon peut être nécessaire chez les personnes dont la mutation génétique a été démontrée :
La chirurgie consiste généralement à retirer l'ensemble du côlon, à l'exclusion du rectum. Le chirurgien relie ensuite l'intestin grêle au rectum (colectomie et anastomose iléorectale, IRA). L'inconvénient de cette opération est que les selles deviennent plus fines et qu'il faut aller aux toilettes plus souvent.
Après une telle opération, vous devrez subir des contrôles à vie, une fois par an ou tous les deux ans, afin de vérifier qu'aucun polype ne se développe dans le rectum.
Chez les femmes atteintes du syndrome de Lynch, l'ablation préventive de l'utérus et éventuellement des ovaires (hystérectomie et annexectomie) est parfois conseillée. Il s'agit d'une opération lourde, qui met la femme en état de ménopause. Cette opération ne sera pratiquée que si la femme ne souhaite plus avoir d'enfants.
Raisons possibles d'une ablation préventive :
Voir aussi l'article : Cancer du sein : un test génétique pour éviter la chimiothérapie
Si l'un des parents est porteur d'un gène muté du syndrome de Lynch, il a 50 % de chances de le transmettre à ses (futurs) enfants, garçons et filles, et d'hériter ainsi d'une prédisposition au cancer du côlon et de l'utérus, voire à d'autres cancers.
Certains couples choisissent de prendre le risque (avec 50 % de risque que l'enfant soit atteint). D'autres encore optent pour une procédure de FIV en utilisant des ovules ou du sperme de donneurs. Il existe également un certain nombre de méthodes pour éviter de transmettre le gène défectueux à son enfant ou d'avoir un enfant né avec le gène défectueux.
Le diagnostic prénatal peut être utilisé dès le début de la grossesse par le biais d'un test des villosités choriales ou d'une amniocentèse afin de déterminer si l'enfant à naître est porteur d'une mutation héréditaire. Ce test est généralement effectué entre la 10e et la 16e semaine de grossesse. En fonction des résultats, les parents peuvent décider d'interrompre la grossesse avant terme (avortement préventif).
Une autre possibilité est le diagnostic génétique préimplantatoire. Grâce à la fécondation in vitro (FIV), l'embryon est examiné avant même la grossesse. Les embryons, créés lors d'un traitement de FIV avec ICSI (c'est-à-dire l'injection d'un spermatozoïde dans chaque ovule), sont contrôlés en laboratoire pour détecter d'éventuelles anomalies après la fécondation. Un ou plusieurs embryons sans mutation sont sélectionnés et transférés dans l'utérus. L'enfant qui naîtra de cet embryon sélectionné ne sera pas atteint de la maladie héréditaire.
L'avantage du DPI est que les parents n'ont pas à prendre la décision d'avorter. Souvent, les parents s'opposent davantage à l'interruption d'une grossesse déjà existante qu'à la non-utilisation d'ovules fécondés présentant une prédisposition héréditaire.
L'inconvénient du DPI est que la femme doit subir une procédure lourde de stimulation ovocytaire et de FIV. En outre, les chances de grossesse sont plus faibles et le risque de grossesses multiples est plus élevé.
Sources :
https://medlineplus.gov
https://belgianfapa.be
https://www.sciencedirect.com
https://www.chuliege.be
https://kce.fgov.be
https://www.hnpcc-lynch.com
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